AÇÕES DO HORMÔNIO DE CRESCIMENTO-GH NA GRELINA, LEPTINA E ADIPONECTINA EM PACIENTES COM DEFICIÊNCIA DE HORMÔNIO DE CRESCIMENTO-DGH; ENDOCRINOLOGISTAS – NEUROENDOCRINOLOGISTAS – DR. JOÃO SANTOS CAIO JR. ET DRA. HENRIQUETA V. CAIO.

 A grelina é um peptídeo gástrico recentemente descoberto que aumenta o apetite, a oxidação da glicose, e a lipogênese e estimula a secreção de hormônio de crescimento-GH. Em contraste com a grelina, o hormônio de crescimento-GH promove a lipólise, a produção de glicose, e a secreção de insulina. Ambos grelina e hormônio de crescimento-GH são reprimidos pela ingestão de nutrientes, em especial da glicose. O papel do hormônio de crescimento-GH na regulação da grelina ainda não foi estabelecido. Investigou-se o efeito do hormônio de crescimento-GH nos níveis de circulação de grelina em relação aos seus efeitos sobre a glicose, insulina, a composição corporal, e os peptídeos derivados de adipócitos, leptina e adiponectina. Trinta e seis pacientes com deficiência de hormônio de crescimento-GH do adulto-início recebeu GH DNA-recombinante humano durante 9 meses em um estudo controlado com placebo. No início do estudo, os níveis de grelina foram semelhantes em homens e mulheres, enquanto que a leptina foi maior nas mulheres, e adiponectina tendeu a ser maior nas mulheres. O tratamento com hormônio de crescimento-GH foi acompanhado por reduções na grelina e leptina, tanto em homens e mulheres. A adiponectina aumentou nas mulheres apenas. Não houve diferença nos níveis séricos de grelina, leptina e adiponectina entre mulheres com e sem terapia de reposição de estrogênio ou no início do tratamento ou após o tratamento com GH. A composição corporal e os analitos (analito é a parte da amostra que é o foco da análise química) de soro em jejum foram avaliados no início e no final do estudo. O tratamento com hormônio de crescimento-GH foi acompanhado de níveis aumentados no soro de IGF-I, redução do peso corporal (-2%) e gordura corporal (-27%) e aumentou as concentrações de glicose no soro (10%) e de insulina (48%). 
Os níveis de grelina diminuiu em 30 dos 36 indivíduos por uma média de -29%, e a leptina (a leptina é um hormônio de proteico de 16 kDa que desempenha um papel fundamentais no controle do consumo e gasto de energia, incluindo o apetite e o metabolismo) diminuiu em média de -24%. A adiponectina (a adiponectina é produzida no tecido adiposo tem ações boas, é desejável em níveis elevados, associando-se positivamente com sensibilidade insulínica, utilização da glicose, beta oxidação e proteção cardiovascular) aumentou apenas nas mulheres. As diminuições na grelina e leptina correlacionadas com alterações na massa de gordura, massa livre de gordura, e insulin-like growth factor I-IGF-I. As reduções na grelina foram preditas independentemente das alterações no IGF-I e na massa de gordura. É provável que as reduções de grelina e leptina reflitam os efeitos metabólicos do hormônio de crescimento-GH sobre a mobilização de lipídeos e da produção de glicose. Possivelmente, a supressão da grelina promove a perda de gordura corporal em pacientes com deficiência de hormônio de crescimento-GH que recebem tratamento. A correlação observada entre as mudanças na grelina e IGF-I podem sugerir que o eixo GH/IGF-I tem um feedback negativo sobre a secreção de grelina. A grelina, ligando o endógeno específico para o receptor secretagogo de hormônio de crescimento-GH, foi originalmente purificada a partir da mucosa gástrica de roedores. É localizada ao longo da mucosa gastrointestinal com o mais alto teor no fundo gástrico. Predominantemente produzido pelo estômago nos seres humanos, as quantidades mais baixas de grelina também são encontradas no intestino, rim e placenta, bem como na hipófise, hipotálamo, pâncreas, fígado, e testículo. A grelina é o mais forte estimulante para a secreção do hormônio de crescimento-GH conhecidos até hoje.

Tem efeitos orexígenos e aumenta a ingestão de alimentos e adiposidade em animais e em seres humanos. Os níveis circulantes aumentam antes das refeições e são reprimidos pela ingestão de nutrientes, especialmente glicose. A grelina promove a oxidação de glicose e a lipogênese, enquanto que a produção de hormônio de crescimento-GH promove a lipólise e aumento da glicose. Os efeitos metabólicos do hormônio de crescimento-GH são ilustrados pela massa de gordura corporal típica de adultos com deficiência de hormônio de crescimento (DGH), e pela tendência para a hipoglicemia observada em crianças com deficiência de hormônio de crescimento-DGH. O papel da grelina na deficiência de hormônio de crescimento-DGH não foi esclarecido. Um recente estudo não encontrou nenhum efeito do tratamento com GH em níveis de grelina periféricos em adultos com deficiência de hormônio de crescimento-DGH, enquanto que outro estudo de curto prazo demonstrou níveis mais baixos de grelina após o exercício físico durante a substituição da deficiência de hormônio de crescimento GH. A leptina e a adiponectina são peptídeos liberados a partir de células de gordura na circulação. Os níveis de leptina são conhecidos por correlação com a massa de tecido adiposo. Em pacientes com deficiência de hormônio de crescimento-DGH, os níveis séricos elevados de leptina foram encontrados, refletindo o aumento relativo da gordura corporal total. Em indivíduos obesos e em pacientes com diabetes tipo 2, foram observadas associações positivas entre leptina e insulina. Em contraste com a leptina, os níveis circulantes de adiponectina são baixos na obesidade e há um aumento após a perda de peso. Os níveis de soro não se correlacionam com a massa de gordura de per si, mas sim com a sensibilidade da insulina, e a adiponectina é acessível tanto em indivíduos obesos resistentes à insulina e em doentes com lipodistrofia e resistência à insulina grave. 

 Para o nosso conhecimento, a adiponectina foi previamente examinada em pacientes com deficiência de hormônio de crescimento-DGH. O objetivo do presente estudo foi avaliar os efeitos do tratamento com hormônio de crescimento-GH em grelina e também sobre a leptina e a adiponectina em pacientes com deficiência de hormônio de crescimento-DGH em relação aos efeitos metabólicos que afetam a composição corporal, hormônio de crescimento-GH e homeostase da glicose. 

Dr. João Santos Caio Jr. 
Endocrinologia – Neuroendocrinologista 
CRM 20611

Dra. Henriqueta V. Caio 
Endocrinologista – Medicina Interna 
CRM 28930

Como Saber Mais:
1. A grelina é um peptídeo gástrico recentemente descoberto que aumenta o apetite, a oxidação da glicose, e a lipogênese e estimula a secreção de hormônio de crescimento-GH...
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2. A grelina promove a oxidação de glicose e a lipogênese, enquanto que a produção de hormônio de crescimento-GH promove a lipólise e aumento da glicose...
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3. Em contraste com a leptina, os níveis circulantes de adiponectina são baixos na obesidade e há um aumento após a perda de peso...
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DOS AUTORES PROSPECTIVOS ET REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICA.

Referências Bibliográficas:
Prof. Dr. João Santos Caio Jr, Endocrinologista, Neuroendocrinologista, Dra. Henriqueta Verlangieri Caio, Endocrinologista, Medicina Interna – Van Der Häägen Brazil, São Paulo, Brasil; Kojima M, H Hosoda, Data Y, Nakazato M, Matsuo H, Kangawa K 1999 A grelina é um hormônio de crescimento peptídeo liberador acilado de estômago. Nature 402 : 656 -660; Data Y, Kojima M, Hosoda H, Sawaguchi A, Mondal MS, Suganuma T, Matsukura S, Kangawa K, M Nakazato 2000 grelina, um romance de crescimento hormônio liberador peptídeo acilado, é sintetizada em um tipo de célula endócrina distinta no trato gastrointestinal de ratos e seres humanos. Endocrinology 141 : 4255 -4261; Yoshihara F, Kojima M, Hosoda H, Nakazato M, Kangawa K 2002 Ghrelin:. uma novela peptídeo para a liberação de hormônio do crescimento e regulação alimentação Curr Opin Clin Nutr Metab Cuidados 5 : 391 -395; Wang G, LeeH-M, Englander E, Greeley Jr GH 2002 grelina, e não apenas um outro hormônio estomacal. Regul Pept 105 : 75 -81; Tena-Sempere M, Barreiro ML, Gonzalez LC, Gaytan F, Zhang FP, Caminos JE, Pinilla L, Casanueva FF, Dieguez C, Aguilar E 2002 Novel expressão e papel funcional da grelina em testículo de ratos. Endocrinology 143 : 717 -725; Arvat E, Di Vito L, Broglio F, Papotti M, Muccioli G, Dieguez C, Casanueva FF, Deghenghi R, Camanni F, Ghigo E 2000 evidências preliminares de que a grelina, o secretagogue GH natural (GHS)-receptor ligante, estimula fortemente GH secreção em seres humanos. J Endocrinol Invest 23 : 493 -495; Takaya K, Ariyasu H, Kanamoto N, Iwakura H, Yoshimoto A, Harada M, Mori K., Komatsu Y, Usui T, Shimatsu A, Ogawa Y, Hosoda K, Akamizu T, Kojima M, Kangawa K, Nakao K 2000 grelina fortemente estimula a liberação de hormônio do crescimento em seres humanos. J Clin Endocrinol Metab 85 : 4908 -4911; Hataya Y, Akamizu T, Takaya K, Ariyasy NKH, Saijo M, Moriyama K, Shimatsu A, Kojima M, Kangawa K, Nakao K 2001 A dose baixa de grelina estimula o hormônio do crescimento (GH) a liberação de forma sinérgica com GH-hormônio liberador em humanos .J Clin Endocrinol Metab, 86 : 4552 -4555.
 
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